2019-10-16
Los productos semisólidos se han fabricado durante muchos años para la distribución como productos de droga, cosméticos y suplementos farmacéuticos de la salud. La categoría semisólida de la droga se comprende de bate, los geles, ungüentos, supositorios, y otras formulaciones semisólidas tópicas especiales de la droga de la dosificación forms.1 comparten muchas cualidades comunes que incluyan consistencia, uniformidad de la dosificación, los preservativos, la ruta de la administración y su base de la formulación.
La mayoría de las rutas de la administración para los productos semisólidos de la forma de la dosificación (SSD) son predominante tópicas o por el método de inserción del producto de droga en un orificio del cuerpo. Algunas de las ventajas presentadas por los productos de la forma del SSD son la capacidad de aplicar el producto de droga directamente en el área afectada y la administración de esta forma de dosificación que se administrará fácilmente a los pacientes de cualquier edad. Sin embargo, las formas del SSD también presentan el desafío de entregar el ingrediente activo de la droga a través de la otra membrana física del paciente de la piel o para alcanzar el sistema objetivo.
Los productos de la forma del SSD se forman con las formulaciones complejas que tienen elementos estructurales complejos. A menudo, se componen de dos fase-aceite y agua-uno cuyo es una fase (externa) continua, y la otra cuyo es una fase (interna) dispersa. El ingrediente activo se disuelve a menudo en una fase. En el acontecimiento que la droga no es completamente soluble en una monofásico, él se dispersa en ambas fases, así creando un sistema trifásico.
Muchas de las propiedades físicas de la forma de dosificación dependen de diversos factores por ejemplo:
Estos factores combinados para determinar las características del lanzamiento de la droga, así como otras características, tales como viscosidad. Un producto semisólido alcanza uniformidad de su ingrediente activo durante su proceso de mezcla. Debido a la consistencia y la viscosidad de estos productos, una vez que el ingrediente farmacéutico activo (API) se distribuye en el lote de fabricación, el API es segregación menos propensa que formulaciones sólidas de la dosificación.
Los productos de droga tópico administrados vía la caída de la piel en dos categorías generales, una categoría para la acción local tan baten, se gelifican, y los ungüentos y la segunda categoría que es supositorios.
Creams es los productos semisólidos de la emulsión que son viscosos con un appearance.2 opaco la consistencia y dependerá el carácter reológico de la formulación encendido si la crema es agua en aceite (SIN) o aceite/agua (O/W). O/W correctamente diseñado bate es un sistema de envío elegante de la droga, satisfaciendo en aspecto y poste-uso de la sensación. Cada tipo de crema es bueno para la mayoría de los propósitos tópicos y se considera particularmente bien adaptado para que el uso abra heridas.
Los geles son los sistemas semisólidos en los cuales una fase líquida se encierra dentro de una matriz polimérica. Esta matriz puede tener un alto nivel de interconexión física o química. Los geles son suspensiones coloidales acuosas en una forma hidratada del API insoluble. Muchos productos del gel son turbios, pues el polímero está presente en los agregados coloidales que dispersan la luz. Los geles se utilizan para la medicación, la lubricación y otros usos diversos.
Los ungüentos son preparaciones semisólidas previstas para el uso externo a la piel o a las membranas mucosas. Los ungüentos se pueden clasificar en cuatro tipos dependiendo del portador de la droga o de la base usada para su formulación: 3
Los supositorios son un sistema de envío de la droga del cuerpo sólido de diversos pesos y formas, adaptados para la introducción en los orificios del body.4 humano la membrana externa del supositorio derretirá típicamente, ablandar, o disuelva en la temperatura del cuerpo que permite que el ingrediente activo entonces sea absorbido por el tejido circundante. Las bases del supositorio emplearon generalmente son manteca de cacao, gelatina glicerinada, aceites vegetales hidrogenados, mezclas de glicoles de polietileno de diversos pesos moleculares, y ésteres del ácido graso del glicol de polietileno. La base del supositorio empleada tiene una influencia marcada en el lanzamiento del ingrediente activo incorporado en ella.
Procesos comunes en la fabricación del SSD
Transferencia de los materiales. El API debe ser soluble en la fase acuosa o en la fase del aceite. Es importante que su solubilidad está cuantificada para determinar las cantidades solventes. La disolución del ingrediente activo en una porción del solvente antes de añadir esto al tanque más grande de la formulación mejora su dispersión y la uniformidad del producto.
Controles de proceso. Mezclar-es común para que varios pasos de mezcla sean requeridos como parte del proceso de fabricación de un producto semisólido. El objetivo del paso de mezcla final es alcanzar homogeneidad del producto.
La homogeneidad es demostrada recogiendo muestras de diversas ubicaciones del buque de mezcla y sometiéndolas para probar tal como pH, viscosidad, aspecto y análisis. Hay los parámetros de mezcla múltiples que tienen un potencial para afectar uniformidad del producto final que se evalúan normalmente durante el desarrollo. Dependiendo de la complejidad del producto y/o del equipo utilizados, puede ser beneficioso incluir el fabricante del tanque y del mezclador en la fase de diseño de operaciones del mezclador.
Las consideraciones de proceso de mezcla deben incluir: tipo del mezclador; métodos de mezcla (esquileo bajo o alto esquileo); y épocas de mezcla.
Control de la temperatura. Los límites de la temperatura en cada etapa de la necesidad de proceso de ser establecido. Estos límites de la temperatura se definen sobre la base de la información sobre los materiales y la temperatura requeridos en cada proceso y se deben evaluar como parte del desarrollo del producto antes de su etapa de la calificación. La temperatura excesiva puede causar la degradación física o química del producto. La baja temperatura puede no promover la emulsificación apropiada de una de las fases. O los extremos de la temperatura pueden afectar la uniformidad, el aspecto y la viscosidad de la forma de dosificación semisólida. El control de la temperatura debe también considerar cualquier impacto potencial en la calidad microbiana del producto.
Homogeneización. Este paso se piensa para hacer una mezcla uniforme, visualmente y la distribución apropiada del ingrediente activo suspendido o disuelto en el tamaño interno de la fase así como de la gotita para las emulsiones. Hay varios tipos de homogeneizadores que se podrían utilizar para alcanzar este objetivo. Éstos son un mezclador de disco abierto que utiliza velocidades de extremidad muy altas en las cuchillas y un alto mezclador del esquileo (molino coloidal) que consista en un disco inmóvil que contiene un disco de rotación. El tamaño de partícula de las partículas gruesas debe reducido esquilar como las partículas pasa a través de los discos. El tiempo muy de alta velocidad o de mezcla proporcionaría demasiado esquileo al producto que afecta sus propiedades físicas y analíticas mientras que los valores demasiado bajos no alcanzarían el tamaño de partícula para tener un producto uniforme.
Vacío o desgasificación. Este paso se puede realizar como uno de los pasos finales en el proceso para eliminar cualquier aire encerrado en el producto. Este aire encerrado podía afectar la gravedad específica del producto, peso de relleno y uso o estabilidad de la dosificación del producto. El producto a granel se mezcla normalmente en de poca velocidad bajo período del vacío. Los parámetros de proceso que se determinarán y controlados en este paso son el nivel mínimo del vacío y el momento específico del vacío aplicados.
Relleno. El producto a granel semisólido puede ser transferido al llenador por la gravedad o ser bombeado. En el caso de una bomba, los materiales pueden tener una mayor ocasión de un cierto efecto de esquileo que pueda afectar la viscosidad y el lanzamiento de la droga, por lo tanto la selección cuidadosa de configuración de equipo de relleno es importante. La transferencia del material debe también considerar cualquier medida para evitar introducir el aire en el producto. Los parámetros de proceso que se determinarán en este proceso están llenando normalmente pesos, velocidad de relleno y parámetros del cierre del tubo.
La etapa 3 continuó la verificación de proceso
Las expectativas de la etapa 3 de la dirección de proceso5 de la validación de FDA 2011 son que el fabricante verifica que el proceso esté mantenido en un estado del control y de los restos dentro de su estado validado.
Durante el proceso de la etapa 3, el fabricante debe desarrollar un sistema de calidad que supervise variaciones sabidas en materias primas, APIs, CQAs, y CPPs. Cualquier proceso puede encontrar una o más fuentes de variación a que no fueron encontradas previamente o a las cuales el proceso no había encontrado previamente. El sistema de calidad se debe diseñar para detectar salidas imprevistas del proceso según lo diseñado.
Este estudio de los datos puede incluir el análisis de las tendencias del en-proceso, el estudio de materias primas entrantes y otros componentes usados en el proceso. Además, el estudio de los resultados interes e intra del funcionamiento del producto final del lote debe ser undertaken.6
Las evaluaciones de los datos del márketing del poste (PMDA) se deben realizar para evaluar que el producto permanece dentro de un estado del control. El PMDA debe incluir el estudio de orígenes de datos por ejemplo: denuncias del producto; fuera de la especificación divulga; desviaciones de proceso; expedientes de lote (datos incluyendo del en-proceso); expedientes entrantes de la materia prima; los acontecimientos adversos divulgan; gestión de la desviación; y control del cambio.
Otros aspectos que el fabricante debe incluir en estudios de la etapa 3 son expedientes del mantenimiento de instalaciones y las utilidades, los programas de la calibración, los programas del P.M. relacionados con el equipo de proceso y sus utilidades correspondientes.
La ejecución de un programa de proceso continuo de la verificación de la etapa 3 es vital asegurar sus restos del producto dentro de los parámetros aprobados del proceso y de la calidad. Además, el FDA cuenta con que los programas de proceso de la validación de la etapa III sean parte del sistema de calidad total dentro de su compañía. Como resultado de estos estudios el fabricante puede asegurar que el producto y el proceso ha permanecido bajo estado del control. En el acontecimiento que una tendencia indica de otra manera, otras acciones puede ser necesario, que pueden incluir una cierta clase de acción del mercado.
Referencias
1. asociación parenteral de la droga, validación de proceso técnica del informe No.60-2: Un anexo 1 del acercamiento del ciclo vital: La dosificación sólida oral/la dosificación semisólida forma, 2017.
2. Tanesh, S., y otros, pela la crema como sistema de envío tópico de la droga: Un estudio,
Diario de las ciencias farmacéuticas y biológicas, volumen 4, problema 5, páginas 149-154, septiembre de 2016.
3. El producto farmacéutico y el laboratorio del composición, ungüentos: Preparación y evaluación del lanzamiento de la droga, escuela de UNC Eshelman de la farmacia; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm; 16 de mayo de 2018 alcanzado web.
4. Hassler, W.H., y Sperandio, G.J., la formulación de una base soluble en agua del supositorio, diario de la asociación farmacéutica americana, volumen 14, problema 1, páginas 26-27, enero de 1953.
5. los E.E.U.U. Food and Drug Administration, dirección para la industria: Validación de proceso: Principios generales y prácticas. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. el código de los E.E.U.U. de regulaciones federales titula 21 partes 211,180: Buena práctica de fabricación actual para los productos farmacéuticos acabados, subparte J – expedientes e informes - requisitos generales.
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